雙磷酸鹽與骨質疏鬆症

2018.03.初版/P.246/平裝

序

骨質疏鬆症是人口老化後的普遍健康挑戰,當骨合成減少,加上骨吸收作用增強時,會導致骨質疏鬆症,其特徵為骨密度減低,骨骼變細,骨小樑間隙增大,使骨強度變差,骨骼脆弱,老年人又常平衡能力較差,容易跌倒而發生骨折,常見骨折的部位包括富含骨小樑的骨骼,如脊椎、髖部、腕部和肩部骨骼等。罹患骨質疏鬆症時,若未出現骨折,並不會引起明顯症狀,但由於骨骼很脆弱,即使日常生活的輕微撞擊,或從身高的高度跌倒時,也可能引起骨折;進而引起明顯疼痛症狀和

許多併發症,損害生活自理功能,讓生活品質嚴重變差,脊椎和髖部骨折更可能會危及生命,尤以髖部骨折為最嚴重,長期臥床後,可能引發一系列併發症,令病患衰弱死亡。

針對此一停經後婦女的健康首要凶手,學者們埋首費力爭相發展診斷和治療的利器,其中以骨密度檢查和藥物治療的成就最明顯,而其他如手術和保健政策的推動,也確實大為改善,骨質疏鬆症的治療成效展現突破性的進展。

骨質疏鬆症的藥物治療,從早期的鈣片和維生素D3,雌性素等,都有其早期成果;早年所用的雙磷酸鹽也因為效果不強,使用後反而抑制骨再塑作用,導致骨礦化不全,成為軟骨病,因此臨床療效評估其療效都未達到令人振奮的成果。1995 年 9 月 29 日美國食品藥物管理局(FDA)首度認證含氮的雙磷酸鹽 Fosamax(alendronate sodium)Tablets,這是治療骨質疏鬆症的里程碑,而後來也有其他產品得到認證;自引進雙磷酸鹽類藥物之後,迄今已近二十餘載,並發揮治療骨質疏鬆症、增高骨密度和減少骨折的卓效,成為治療骨質疏鬆症的主流藥物,許多後來發展的骨質疏鬆症新藥都以之為黃金標準進行比較,風光一時。

但隨著臨床上雙磷酸鹽用量與日俱增,治療病患人數急速成長,也相對累積一些併發症,雖然發生率低,且嚴重程度並未必致命,與會增高死亡率的髖部骨折相較之下,仍有其治療益處之考量間。雖然如此,但求好心切且要求完美主義的主張,使雙磷酸鹽受到一些評議。雙磷酸鹽治療骨質疏鬆症的成果、預防脊椎骨折和髖部骨折的功效都相當卓著,若可減少不必要的併發症,雙磷酸鹽仍然是治療骨質疏鬆症藥物的黃金標準,學界發展出許多風險評估工具,配合篩選策略,選出合適高風險族群施予雙磷酸鹽類藥物治療,並在期間密切追蹤,及早防治併發症,如此才能彰顯其效益。

目前老年人口眾多,他們也有許多共病,在使用雙磷酸鹽可能會引起副作用,應用上需多注意;這些骨質疏鬆症病患即使輕微傷害也容易引起骨折,造成嚴重後果。老年人加上代謝和內分泌功能減退,發生骨折後,死亡率和罹病率皆會增高。因此若在預防骨折上著手,須強調醫師和病患合作無間,注重防治骨質疏鬆症,改善平衡功能,防範跌倒,以免因為骨折而致長期不能活

動,或甚至引起死亡。而目前已證實雙磷酸鹽類藥物可有效減低骨折發生率達 50%,若可針對合適病患用藥,且注意安全,應該是上上之策。本書針對雙磷酸鹽類藥物的一些基本知識和副作用,深入淺出的說明,希望可為骨質疏鬆症骨折的防治盡一點心力。

本書主要目的在於回顧雙磷酸鹽類藥物對骨質疏鬆症治療的發展史,多年來的學習和心得,並參考引用一些文獻,終於得以撰寫完成本書,首先要感謝父母和師長的栽培與指導,以及來自家人的鼓勵和支持,和各界讀者的督促與指導,本書雖經多次編校審閱,但錯誤難免,敬祈各界先進賢達賜教。

臺大醫學院 骨科教授

中華民國 107年3月8日

楊榮森

序 .......................................................................I

目錄 ..................................................................V

第一章 前言 ....................................................1

第一節、骨質疏鬆症對醫療保健的衝擊 ...................1

第二節、骨質疏鬆症骨折現況 ....................................6

第三節、骨質疏鬆症骨折的評估 ................................7

第四節、骨質疏鬆症的藥物治療 ..............................15

第五節、結論 .................................................................27

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VI

第二章 雙磷酸鹽的種類與作用 ...............31

第一節、前言 ................................................................31

第二節、雙磷酸鹽的構造、種類和藥動學 ............35

第三節、雙磷酸鹽的作用機轉 ..................................40

第四節、雙磷酸鹽的療效 ...........................................45

第五節、雙磷酸鹽的副作用及禁忌症 ....................47

第六節、雙磷酸鹽的檢討 ..........................................52

第七節、結論 ................................................................54

第三章 雙磷酸鹽與骨質疏鬆症治療 ......57

第一節、停經後骨質疏鬆症 ......................................60

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VII

第二節、老年性骨質疏鬆症 ........................................60

第三節、男性骨質疏鬆症 ............................................71

第四節、類固醇引起的骨質疏鬆症 ...........................74

第五節、其他適應症 .....................................................80

第六節、結論 ..................................................................81

第四章 雙磷酸鹽的副用 .............................85

第一節、顎骨壞死症 .....................................................85

一、前言 ......................................................................85

二、病因 ......................................................................93

三、診斷 ......................................................................95

四、治療 ..................................................................101

五、預防 ..................................................................107

六、結論 ..................................................................109

第二節、非典型股骨折 .............................................111

一、前言 .................................................................111

二、病因 .................................................................117

三、診斷 ................................................................119

四、治療 .................................................................125

五、預防 .................................................................128

六、結論 .................................................................129

第三節、其他副作用 ..................................................132

一、腎功能障礙 .......................................................132

二、消化道的刺激性 ..............................................140

三、食道癌 ...............................................................142

四、心房纖維顫動 ..................................................143

五、急性期反應 .......................................................145

六、眼部炎症 ...........................................................148

七、結論 ....................................................................149

第四節、重要治療爭議 .............................................150

一、前言 ....................................................................150

二、治療時間 .........................................................152

三、合併治療與依序治療 ...................................157

四、結論 .................................................................159

第五章 總結 ..............................................161

第一節、前言 ..............................................................161

第二節、骨質疏鬆症的保健觀念與落實 ..............164

第三節、骨質疏鬆症臨床治療里程碑 ..................168

第四節、骨質疏鬆症醫療的新思維 .......................174

第五節、結論 .............................................................176

附錄:各種雙磷酸鹽藥物的仿單 ........179

推薦讀物與參考文獻 .................................227

索引 ...............................................................241